今年,清华大学已在CNS上发表17篇论文,“冷冻电镜”立大功,牛!

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现在,冷冻电镜逐渐被大家熟知,在国内有不少高校引进了整套冷冻电镜系统(据透露,最近上海科技大学引进了5台冷冻电镜),尤其以清华大学在冷冻电镜领域走在了全球的最前沿。

在2019年(截至2019年12月2日) ,清华大学以冷冻电镜为技术,共发表了17篇 Cell , Nature 及 Science 文章:颜宁4篇(共5篇,其中的一篇文章的通讯单位西湖大学),施一公3篇,柴继杰3篇,李雪明2篇,周强1篇,杨茂君1篇等。具体的17篇文章,iNature进行了系统介绍:

【1】2019年1月1日,施一公研究组在 Nature 在线发表题为“ Structural basis of Notch recognition by human γ-secretase ”的研究论文,该论文报告人类γ-分泌酶与Notch片段的复合物的 冷冻电子显微镜结构 ,分辨率为2.7。Notch的跨膜螺旋被PS1的三个跨膜结构域包围,并且Notch片段的羧基末端β-链形成β-折叠,其在细胞内侧具有两个底物诱导的PS1的β-链。杂合β-折叠的形成对于底物裂解是必需的,其发生在Notch跨膜螺旋的羧基末端。PS1在底物结合后经历明显的构象重排。这些特征揭示了Notch识别的结构基础,并且对γ-分泌酶对淀粉样蛋白前体蛋白的募集具有意义;

【2】2019年1月11日, 清华大学 施一公团队在 Science 在线发表题为“ Recognition of the amyloid precursor protein by human γ-secretase ”的研究论文,该论文报告了人类γ-分泌酶与跨膜APP片段的复合物的冷冻电子显微镜(cryo-EM)结构,分辨率达到2.6。 该结构用作发现γ-分泌酶的底物特异性抑制剂和理解γ-分泌酶的生物学功能以及AD的疾病机制的重要框架;

【3/4】2019年2月15日,原清华大学颜宁团队 Science 背靠背同期发表2篇论文,发表发表题为“ Structures of human Nav1.7 channel in complex with auxiliary subunits and animal toxins ”及“ Molecular basis for pore blockade of human Na+ channel Nav1.2 by the μ-conotoxin KIIIA ”,共同阐述离子通道结构;

【5】2019年3月13日,西湖大学周强团队(第一单位清华大学)在 Nature 在线发表题为“ Structure of the human LAT1–4F2hc heteromeric amino acid transporter complex ”的研究论文, 该研究阐明了LAT1-4F2hc复合体的结构,并提供了对其功能及其可能与疾病相关的机制的见解;

【6】2019年3月13日,清华大学陈柱成/李雪明及中科院物理所李明共同通讯在 Nature 在线发表题为的" Mechanism of DNA translocation underlying chromatin remodelling by Snf2 "的研究论文,该研究解析了不同核苷酸状态下Snf2-核小体复合物的冷冻电镜结构,揭示了染色质重塑的机理;

【7】】2019年3月14日,施一公研究组在 Cell 在线发表题为“ Structures of the Catalytically Activated Yeast Spliceosome Reveal the Mechanism of Branching ”的研究论文, 该研究得到了酿酒酵母的两种不同前mRNA上组装了B *复合物,并确定了四种不同B *复合物的冷冻EM结构,总分辨率为2.9-3.8。 U2核小RNA(snRNA)和分支点序列(BPS)之间的双链离散地远离5个B *复合物中的5'-剪接位点(5'SS),其缺乏步骤I剪接因子Yju2和Cwc25。将Yju2募集到活性位点使U2 / BPS双链体进入5'SS附近,BPS亲核试剂位于距催化金属M24处。该分析揭示了Yju2和Cwc25在分支中的功能机制。 不同前mRNA上的这些结构揭示了在主要功能状态下剪接体的底物特异性构象。 这些构象状态的比较揭示了对支化反应的机理见解;

【8】2019年6月14号,清华大学生命科学学院杨茂君 Science 杂志发表题为“ Cryo-EM structure of the mammalian ATP synthase tetramer bound with inhibitory protein IF1 ”的研究论文,通过高性能冷冻电镜技术,解析了分子量高达280万道尔顿的哺乳动物ATP合酶四聚体6.2埃的结构,以及完整的(19种亚基)、两种状态的ATP合酶单体3.34埃和3.45埃结构;

【9】2019年5月30日,颜宁(清华大学为第一通讯单位)及吴建平共同通讯在 Cell 在线发表题为“ Molecular Basis for Ligand Modulation of a Mammalian Voltage-Gated Ca2+ Channel ”的研究论文 , 该研究报告了Cav1.1与拮抗药物硝苯地平,地尔硫卓和维拉帕米的复合物的冷冻电子显微镜(cryo-EM)结构,分辨率分别为2.9,3.0和2.7;Cav1.1与DHP激动剂Bay K 8644复合物的冷冻电子显微镜(cryo-EM)结构,分辨率为2.8 ;

【10】清华大学Liu Xiangyu及斯坦福大学Brian K. Kobilka共同通讯在 Cell 发表题为“ Structural Insights into the Process of GPCR-G Protein Complex Formation ”的研究论文,该研究提出了与Gαs的羧基末端14个氨基酸复合的β2AR结构以及GDP结合的Gs异源三聚体的结构。这些结构为β2AR和Gs之间的交替相互作用提供了证据,同时提出β2AR的活性结构仅由GsCT的14个氨基酸稳定。该结构可以代表无核苷酸的β2AR-Gs复合物形成中的构象中间体,并揭示G蛋白活化的动态过程;

【11/12】2019年4月4日, 清华大学 柴继杰课题组、中科院遗传发育所 周俭民课题组和清华大学王宏伟课题联合 同期背靠背发表两篇重量级 S cience 文章,完成了植物NLR蛋白复合物的组装、结构和功能分析,揭示了NLR作用的关键分子机制,是植物免疫研究的里程碑事件。两篇文章分别是

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